درمان جدید بالقوه برای مناطق آسیبپذیر X یک ژن را هدف قرار میدهد که بسیاری از آنها را تحتتاثیر قرار میدهد.
مبدا:
دانشگاه راکفلر
خلاصه:
دانشمندان دریافتند که مانع از یک پروتئین قانونی، شیمی سیگنال دهی پیچیده را تغییر میدهد که مسئول بسیاری از علایم disease’s است. یافتهها، مسیری را برای درمان احتمالی اختلالات مربوط به مناطق آسیبپذیر فراهم میکند.
در سندرم شکننده ایکس - - شکل ژنتیکی منجر به معلولیت ذهنی و اوتیسم - - اثرات یک ژن ناقص منفرد از طریق مجموعهای از مسیرهای شیمیایی، تغییر سیگنالها در سلولهای مغز. این یک شرایط پیچیده است، اما تحقیقات جدید از دانشگاه راکفلر نشان میدهد که مانع از یک پروتئین قانونی، شیمی سیگنال دهی پیچیده را تغییر میدهد که مسئول بسیاری از علایم disease’s در مدلهای حیوانی است. این اثر که در سلول منتشر میشود، بینشی را در مورد این که مکانیزمهای اضافی میزان پروتئین در یک سلول را کنترل میکنند و راهی برای درمان بیماریهای طیف اوتیسم فراهم میکند، ارایه میدهد.
مراکز کار بر روی گروهی از پروتیینها که به نام chromatin یا پروتیینها شناخته میشوند - - که بیان ژن را کنترل میکنند. Chromatin remodelers با افزودن برچسبهای شیمیایی به DNA کار میکند و دستگاه سلولی را تنظیم میکند که ژن را به پیامها تبدیل میکند.
نویسنده مطالعه Erica Korb، یک محقق postdoctoral در راکفلر، میگوید: “مواد مخدر که chromatin remodelers را هدف قرار میدهند در حال حاضر در آزمایشها بالینی برای درمان سرطان مثل سرطان خون عمل میکنند". دانشمندان با هدف قرار دادن chromatin remodelers در حیوانات توانستند به طور موفقیتآمیز نشانههای این بیماری را کاهش دهند.
محققان برای مدتی مشخص کردهاند که سندرم شکننده ایکس از نقصهای یک ژن به نام FMRP ناشی میشود، اما دقیقا این که چگونه FMRP بر عملکرد عصبی تاثیر میگذارد یک راز باقی ماندهاست.
یک شکست در سال ۲۰۱۱ زمانی رخ داد که Rockefeller’s رابرت ب. Darnell، رابرت و هریت Heilbrunn پروفسور و موسسه پزشکی هوارد هیوز، صدها پیام سلولی را شناسایی کردهاند که مرتبط با FMRP هستند، که بسیاری از آنها proteins هستند که در عملکرد عصبی دخیل هستند. به طور خاص، این پروتئینها در سیناپس مورد نیاز هستند، فاصله بین دو نورون که در آنها ارتباطات شیمیایی رد و بدل میشود. در بیماران سالم، FMRP به پیامهای تلفن همراه متصل میشود و آنها را از تبدیل شدن به پروتیینها منع میکند. اما در بیماران مبتلا به سندروم Fragile ایکس، محققان دریافتند که شکل ناقص of دیگر نمیتواند به طور موثر تولید پروتئین را مهار کند و میزان این پروتئینهای synaptic را در سلول افزایش دهد.
Darnell توضیح میدهد: ” نتایج منطقی به نظر میرسد - - این یک اختلال نورولوژیکی و عصبی است و ما تاثیر بر روی پروتیینها در عملکرد عصبی را میبینیم.” در نتیجه، دانشمندان و پزشکان هم به دنبال ترکیباتی بودند که بتوانند پروتیینهای synaptic را مهار کنند و نیاز به FMRP را از بین ببرند. اما در آزمایشهای بالینی، داروها ناامید کننده بودهاند.
فرضیه اولیه نمیتواند کل داستان باشد. Korb با Darnell و دیوید Allis، شادی و جک Fishman، پروفسور و رئیس آزمایشگاه Rockefeller’s زیستشناسی و Epigenetics همکاری کردند تا اولین مجموعه نتایج را بازبینی کنند. آنها دریافتند که chromatin remodelers گروه دوم از پیامهایی را شکل داد که به طور قابلتوجهی با FMRP مرتبط بودند.
Korb و همکارانش سلولهای تولید شده را بدون FMRP تولید کردند و دریافتند که بدون آن، افزایش در chromatin خاص در proteins در سلول وجود دارد. این افزایش به نوبه خود باعث افزایش میزان پروتئین سیناپسی در سلولها میشود.
منبع سایت علم روز
فرم در حال بارگذاری ...